Inhibiteurs de JAK

Que sont les inhibiteurs de JAK?

Les inhibiteurs de la kinase activée par Janus (JAK) sont de petites molécules utilisées dans le traitement des MII.

Des exemples d'inhibiteurs de JAK sur le marché sont le tofatinib (nom de marque: Xeljanz®) et le filgotinib (nom de marque: Jyseleca®), et des exemples de ceux qui sont actuellement en développement clinique sont l'upadacitinib (nom de marque: Rinvoq®) et le deucravacitinib (nom de marque: Sotyktu). 

Les inhibiteurs de JAK sont:

  • moins coûteux car ils sont plus faciles à fabriquer, 

  • pris par voie orale sous forme de comprimés, ce qui réduit le besoin d'injections ou de perfusions, et 

  • non immunogènes ou moins susceptibles de déclencher le système immunitaire. En effet, contrairement aux produits biologiques, ils ne sont pas des protéines et ne déclenchent donc pas d'anticorps anti-médicaments dans votre système. 


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Pour qui sont utilisés les inhibiteurs de JAK?

En septembre 2022, les inhibiteurs de JAK sont utilisés pour traiter la colite ulcéreuse, mais certains de ces médicaments pourraient être approuvés ultérieurement pour la maladie de Crohn également.

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Comment fonctionnent les inhibiteurs de JAK?

Dans notre corps, les JAK sont des enzymes/protéines qui se déplacent par paire vers des récepteurs spécifiques de la surface cellulaire de nos cellules immunitaires. Là, ils aident un messager chimique, appelé STAT, à transmettre son message au noyau de la cellule, ce qui déclenche l'inflammation. 

Cependant, lorsqu'ils sont pris, les inhibiteurs de JAK bloquent une partie de cette signalisation STAT intracellulaire («à l'intérieur de la cellule»). Ce faisant, ces médicaments contribuent à réduire l'inflammation ainsi que l'apparition des symptômes associés à l'inflammation dans les MII, par exemple les douleurs abdominales, la diarrhée et la constipation.  

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Quelle est l'efficacité des inhibiteurs de JAK?

Les inhibiteurs de JAK ont été développés pour traiter l'inflammation du tractus gastro-intestinal et, à l'heure actuelle, pour induire et maintenir une rémission chez les personnes atteintes de colite. L'efficacité des inhibiteurs de JAK est également testée pour la maladie de Crohn et, jusqu'à présent, les résultats liés à l'upadacitinib (Rinvoq®) pour la maladie de Crohn semblent prometteurs.


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Effets secondaires et risques de l'utilisation

Les petites molécules, comme les inhibiteurs de JAK, ont en moyenne plus d'effets secondaires que les autres médicaments, car elles ne sont pas aussi ciblées. Certains de ces effets secondaires comprennent: 

  • Augmentation du risque d'infection, comme pour le zona. Le vaccin contre le zona est donc recommandé aux personnes de plus de 18 ans qui ont l'intention de prendre des inhibiteurs de JAK.

  • Augmentation de votre taux de cholestérol sanguin.

  • Augmentation du risque de formation de caillots sanguins (thromboembolie), d'événements cardiaques tels que les crises cardiaques, de cancers (ceux de la peau et des poumons en particulier), et de décès. Cependant, il est important de noter que les quatre catégories d'effets secondaires mentionnées dans cette puce sont surtout observées chez les personnes âgées traitées pour la polyarthrite rhumatoïde avec ces médicaments. Les personnes atteintes de colite et traitées par des inhibiteurs de JAK ne présentent généralement pas les symptômes mentionnés ici. 


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Ressources

Vidéo : Inhibiteurs de JAK et maladies inflammatoires de l'intestin

Regardez cette vidéo de 6 min pour en savoir plus sur les inhibiteurs de JAK utilisés dans le traitement de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse, notamment sur le mode d'action de ces médicaments dans les MII, leurs indications, les types de patients pouvant avoir accès aux inhibiteurs de JAK, les avantages potentiels, les effets secondaires et les risques. Veuillez noter que cette vidéo est en anglais.

Conférencier: Le Dr John K. Marshall (MD, MSc, FRCPC, CAGF, AGAF), professeur de médecine, directeur de la division de gastroentérologie, Université McMaster.


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